青岛治疗失眠症医院
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  • 李少华

    李少华

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    【医生简介】 出身于中医世家,自幼秉承家学,遍览医籍经典。从医40余年, 擅于运用脏腑辨证、三焦辨证、六经辨证、卫气营血辨证等方法...[详细]

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精神分裂症与认知能力的常见基因重复

文章来源:青岛安宁医院 发表时间:2018-12-05 10:47:16

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  精神分裂症与认知能力的常见基因重复精神分裂症是一种重性精神疾病,现在医学界大部分以为认知才能缺点是该病的核心症状之一。耐久以来,在一般人群和精神分裂症患者之间认知才能的遗传重复程度方面颇具争议。

  近期一项由英美精神病学青岛安宁心理医院专家协作,运用大样本量数据库,关于精神分裂症认知才能缺点的遗传特征打开了研究,发现操作智商(performanceIQ)与精神分裂症之间有具有明显性相关。这一成果发表于2016年的SchizophreniaBulletin杂志上(IF=7.757)。(精神分裂症与认知能力的常见基因重复)

精神分裂症与认知能力的常见基因重复
精神分裂症与认知能力的常见基因重复

  研究背景

  研究者运用多基因评分分析(polygenicscoreanalysis)和全基因组缤纷特性分析(Genome-wideplexTraitAnalysis)办法,对精神分裂症的两个大型数据库(SchizophreniaWorkingGroupofthepsychiatricGeneticsConsortium,pGC-SCZ,69516例和CLOZUK,11853例)中常见单核苷酸多态性(monSNps)与一个一般人口行列(AvonLongitudinalStudyofparentsandChildrenbirthcohort,ALSpAC,5000例)8岁时的智商、注意力、管理速度、工作记忆、问题解决和社交认知等认知才能相关的常见SNps直接的联系进行研究。意图是定量分析精神分裂症与一般人群在8岁时各个认知维度之间多基因的重复性,重复的程度有多少,然后通过一般遗传效果讲解认知才能缺点和精神分裂症之间相关性。

  操作智商、工作记忆与精神分裂症联系密切

  在多基因评分分析中,不论是通过精神分裂症危险基因与一般人群8岁时的认知才能削弱直接的相关分析,仍是反过来,8岁时较差的认知才能与增多精神分裂症危险的遗传变异相关分析,在操作智商方面,一般人群和精神分裂症患者的SNps直接有明显的联系(详见图1),其他认知方面,就是没有发现明显性的联系。

  在全基因组缤纷特性分析中,将一般人群和精神分裂症患者的SNps在认知才能方面进行研究,获得了类似的成果,操作智商的联系是最明显的rG=-0.379(p=6.62E-05),根据rG2预算,大约有14%的精神分裂症的遗传基因与8岁时一般人群的操作智商相关的遗传基因是同享的。而加上言语智商的话,仅有4%的精神分裂症遗传基因与8岁时一般人群的总智商(fullIQ)相关的遗传基因同享精神分裂症与认知才能的常见基因重复。在其他认知范畴中,工作记忆(workingMemory)与精神分裂症间也同享部分遗传信息(rG=-0.193;p=0.044)。

  既往的研究仍然留心到了认知才能和精神分裂症之间直接有许多同享的基因,但效果的份额纷歧,从7%至56%,而且还没有细分不相同的认知范畴。本研究初次应用了大规模的人群行列样本,和大型的精神分裂症患者数据库,运用两种生物信息学研究办法,来探求精神分裂症认知缺点的遗传学原因。

  在许多的认知才能中,操作智商和工作记忆与精神分裂症间同享基因,提示未来的研究中,能够将操作智商和工作记忆当作精神分裂症认知缺点的内表型,打开相应的研究。既往研究中(比方MATRICS)所触及的认知才能其他范畴,在本研究中发现与精神分裂症直接联系不相干,因此是否能将这些认知才能维度当作精神分裂症的内表型是值得讨论的。

  精神分裂症认知才能的改进

  现有循证依据证明,非典型抗精神病药关于精神分裂症患者的认知才能是有改进效果的,且优于传统抗精神病药。而在纷歧样类型的非典型抗精神病药间,对认知才能的改进有差异。如氯氮平能改进言语流利性、履行功用,利培酮改进工作记忆、注意,奥氮平可改进言语学习和记忆。

  新型的非典型抗精神病药鲁拉西酮因其特别的对5-HT7受体的高亲和力,在临床中发现对认知才能有明显改进。如2015年一篇过后分析,发现通过不同剂量鲁拉西酮长时间治疗后,在精神分裂症患者大部分认知才能维度有明显改进效果(详见图2)精神分裂症与认知才能的常见基因重复。而在本研究中发现与精神分裂症同享基因的工作记忆,在鲁拉西酮较低剂量(40-80mg/d)情况下,改进较为明显,而当作阳性对照药的喹硫平缓释片则未有改观效果。不相同的抗精神药物关于不同维度的认知才能的效果,是否和精神分裂症患者正本的遗传特质有关,现在没有直接的依据,可是值得探究的新方向。

精神分裂症与认知能力的常见基因重复

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